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糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一类慢性、复杂的需要持续医疗管理的疾病，全球范围内被认为是最重要的非传染性疾病之一，其相关并发症不仅对患者造成严重危害，也给社会和国家带来沉重的经济负担。在糖尿病管理中血糖监测是是至关重要的组成部分，糖化血红蛋白（hemoglobinA1c,HbA1c）作为一项评估糖尿病患者长期血糖控制情况的重要指标，受到广泛关注。
HbA1c是一种稳定的化合物，是血液中葡萄糖与血红蛋白β链N末端缬氨酸残基以共价键结合的产物。根据2021年4月发布的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，HbA1c≥6.5%已被正式纳入糖尿病诊断标准。高效液相色谱法（HPLC）作为一种操作简便、自动化程度高、检测时间短的技术，通常被用作HbA1c测定的标准方法。
在一次忙碌的上午，我在生化实验室为一位32岁男性进行体检。尽管各项指标基本正常，但其糖化血红蛋白检测结果显示为3.7%，与一般健康人群（4%~5%）的范围有所偏差，引起了我的注意。
经过复测，结果仍然一致。通过打印出的糖化血红蛋白检测曲线c峰后存在异常峰，表明可能存在血红蛋白变异体的干扰（见图1A）。随后，我查询患者的血常规结果显示红细胞和血红蛋白水平正常（分别为5.06×1012/L和147g/L，见图2），生化结果显示空腹血糖、三酯和胆固醇也在正常范围内（分别为4.76mmol/L、1.55mmol/L和4.86mmol/L，见图3）。
文献显示，红细胞寿命、异常血糖值、高脂血和血红蛋白变异体均可干扰糖化血红蛋白的检测结果。然而，在该患者中，红细胞寿命、空腹血糖和血脂都处于正常范围，排除了这些因素对糖化血红蛋白检测的影响。因此，血红蛋白变异体可能是导致检测结果异常的主要原因。
异常血红蛋白与HbA0或HbA1c不能有效分离，导致出现未知峰，从而影响检测结果。目前，行业专家推荐的可识别血红蛋白变异体的方法为离子交换高压液相色谱法和毛细管电泳法，我们医院使用的是离子交换高压液相色谱法。但是离子交换高压液相色谱法不能有效的排除干扰，于是，我将标本外送公司，通过毛细管电泳法排除了异常血红蛋白变异体的干扰，纠正了该检测结果，纠正后的检测结果为4.4%。
HbA1c是临床监测DM患者血糖水平的重要指标，不仅在DM诊断中具有较高的应用价值，在DM相关的慢性并发症、某些心血管疾病等诊断中也具有重要的参考价值。HbA1c是红细胞的血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物，通过不可逆的持续非酶促蛋白糖基化反应产生，反应近期（8-12周）血糖的平均水平。
HbA1c的寿命基本上和红细胞一致，在正常生理条件下，血液中的HbA1c浓度会处于相对稳定的状态。HbA1c浓度取决于血糖浓度及血红蛋白和血糖的接触时间。相关研究表明HbA1c浓度每增加1%的线mmol/L左右。红细胞的寿命可直接影响糖化血红蛋白的水平，而血红蛋白的异常也会影响糖化血红蛋白的检测结果。
首先，该案例中红细胞和血红蛋白都正常，可以排除红细胞寿命对HbA1c检测的影响。其次，该体检患者其空腹血糖也正常，可以排除异常血糖结果对HbA1c检测的影响。另外，该体检患者血脂结果正常，可以排除高脂血可能对HbA1c检测的影响。最后，妊娠和药物也会影响HbA1c的检测，但对该体检患者也不适用。
由于妊娠期妇女的血容量会有所上升，会导致HbA1c测定结果会稍微低于非妊娠妇女。同时，有研究表明长期大剂量服用维生素E或维生素C，会影响血红蛋白糖基化速率，导致HbA1c假性降低。其次，服用抗感染治疗药物会降低血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度，调整胰岛素抵抗，进而降低HbA1c水平。那么该病例中HbA1c假性降低应该是异常血红蛋白干扰所致。
HPLC法易受血红蛋白变异体的干扰，这种干扰可能导致HbA1c的极度异常或者HbA1c测定值与血糖浓度不一致。在使用HPLC法时，由于血红蛋白变异体与HbA1c共洗脱可导致HbA1c假性升高产生极度异常结果，如：HbI变异体、HbK Woolwich、Hb Hope、Hb Camden等变异体。
异常血红蛋白的存在可能会干扰糖化血红蛋白的检测，在本案例中，我们通过离子交换高压液相色谱法识别出异常峰，然后再用毛细管电泳法分离出血红蛋白变异体，及时纠正了异常结果，从而保证检验结果的准确性。在医学实践中，我们需要不断学习和探索，以提高对各种异常情况的识别和处理能力，为患者的健康服务提供更加全面和有效的保障。
全面了解HbA1c检测的影响因素，提高检验结果的准确性对于每个检验人都是应尽的责任。血糖浓度、红细胞寿命、血红蛋白变异体、妊娠周期及药物、年龄、种族和肾病等都会影响HbA1c的检测。在平时临床工作当中，出现异常结果或者HbA1c与平均血糖浓度不符时，勤思考勤查阅文献，必要时更换其他方法进行检测，保证每一份报告的准确性。
HbA1c检测作为检验科实验室常规检测项目，目前已经被纳入糖尿病的诊断标准中。实验室工作人员应了解本实验室HbA1c检测方法的特点及影响因素，认线c图谱和查询患者病例资料，及时发现和解决问题，为临床提供更准确的报告，更好的服务于临床。